El Dr. Gregory House es un genio médico que tiene dificultades para comunicarse con la gente, es adicto a los medicamentos, desafía las convenciones y puede diagnosticar enfermedades que no todos pueden diagnosticar. El Dr. House es un médico que sufre de dolores constantes en su pierna derecha y debe usar un bastón debido a ello. Esta situación acentúa aún más su actitud despiadada y dura. Su relación con su equipo y sus pacientes a menudo es conflictiva, pero esto no le resta valor a su excelencia médica. Doctor que siempre resuelve los casos más difíciles. Con este rasgo, House atrae la atención de la administradora del hospital Lisa Cuddy y permanece bajo su supervisión. Sin embargo, el hospital es demandado con frecuencia debido al comportamiento inapropiado de House.
La serie lleva a los espectadores al Dr. House. A pesar del carácter complejo de House y su genio médico, aún logra impresionar mostrando sus cualidades humanas.
La serie se filma en el ficticio Hospital Universitario Princeton-Plainsboro, en el estado estadounidense de Nueva Jersey.