Le Dr Gregory House est un génie médical qui a du mal à communiquer avec les gens, est accro aux médicaments, défie les conventions et peut diagnostiquer des maladies que tout le monde ne peut pas diagnostiquer. Le Dr House est un médecin qui souffre de douleurs constantes dans sa jambe droite et doit utiliser une canne à cause de cela. Cette situation souligne encore davantage son attitude impitoyable et dure. Ses relations avec son équipe et ses patients sont souvent conflictuelles, mais cela n’enlève rien à son excellence médicale. Docteur qui résout toujours les cas les plus difficiles. Grâce à ce trait, House attire l'attention de l'administratrice de l'hôpital Lisa Cuddy et reste sous sa supervision. Cependant, l'hôpital est fréquemment poursuivi en justice en raison du comportement inapproprié de House.
La série emmène les téléspectateurs chez le Dr House. Malgré le caractère complexe de House et son génie médical, il parvient toujours à impressionner en montrant ses qualités humaines.
La série est tournée à l'hôpital universitaire fictif de Princeton-Plainsboro, dans l'État américain du New Jersey.
